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<p>암을 굶기는 대사치료 COC 프로토콜의 네 번째 약제 메벤다졸(알벤다졸)에 대해 이야기 합니다</p><p>미토의원 김자영 원장</p><p>암면역 클리닉</p><p></p><p>#구충제 #메벤다졸 #알벤다졸 #암 #암치료 #암환자 #암전문의 #김자영원장 #진료 #치료 #케어 #항암 #항암치료 #항암식단 #면역치료 #면역센터 #T세포 #이뮨_셀 #고주파온열암치료&nbsp; #고용량비타민C #비타민C #암환자비타민 #COC프로토콜 #오프라벨드럭 #유방암 #대사치료&nbsp; #췌장암 #담도암 #폐암 #자궁경부암 #자궁내막암 #전립선암 #방광암 #음낭암 #두경부암 #질암 #외음부암 #대장암 #직장암 #항문암 #뇌종양 #전이암 #전이 #뼈전이 #뇌전이 #간전이 #폐전이 #림프종 #피부암 #육종 #맨발걷기 #강남 #강남역 #신논현역 #논현역 #신사역 #논현동 #신사동 #역삼동 #반포동 #암병원 #미토의원 #미토TV</p><div></div></a>
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<p>#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용</p><p>1. 메벤다졸이란 무엇인가?</p><p>2. 메벤다졸 복용량</p><p>3. 메벤다졸 부작용</p><p>4. 메벤다졸 약물 동태</p><p>5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구</p><p>6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구</p><p>7. 메벤다졸 임상 시험</p><p>8. 메벤다졸 작용 기전&nbsp;</p><p><b>1. 메벤다졸이란 무엇인가?&nbsp;</b></p><p>메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)</p><p></p><p><b>2. 메벤다졸 복용량&nbsp;</b></p><p>1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다.&nbsp;</p><p></p><p><b>3. 메벤다졸 부작용&nbsp;</b></p><p>독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다.&nbsp;</p><p></p><p><b>4. 메벤다졸 약물 동태&nbsp;</b></p><p>소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다.&nbsp;</p><p>시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)</p><p></p><p><b>5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험)&nbsp;</b></p><p>2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.?&nbsp;</p><p>그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.</p><p>폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.</p><p>체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다.&nbsp;</p><p>항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.</p><p>메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.</p><p>인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008).&nbsp;</p><p>이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다.&nbsp;</p><p>또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.</p><p>다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다.&nbsp;</p><p>더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).</p><p>대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다.&nbsp;</p><p>백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다.&nbsp;</p><p>대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.</p><p>항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)</p><p>개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다.&nbsp;</p><p></p><p><b>6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구&nbsp;</b></p><p>메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.</p><p><u>① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.</u></p><p>부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.</p><p>메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다.&nbsp;</p><p>부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)</p><p><u>② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다.&nbsp;</u></p><p>74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)</p><p></p><p><b>7. 메벤다졸 임상 시험&nbsp;</b></p><p>암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다.&nbsp;</p><p>또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다.&nbsp;</p><p></p><p><b>8. 메벤다졸 작용 기전&nbsp;</b></p><p>기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다.&nbsp;</p><p>미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다.&nbsp;</p><p>*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다.&nbsp;</p><p>세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다.&nbsp;</p><p>고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다.&nbsp;</p><p>미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.</p><p>혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.</p><p>미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.</p><p>메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.</p><p>악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)</p><p>*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다.&nbsp;</p><p>메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다.&nbsp;</p><p>*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다&nbsp;</p><p>혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.?&nbsp;</p><p>따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 .&nbsp;</p><p>*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다.&nbsp;</p><p>암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다.&nbsp;</p><p>의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.</p><p>그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013).&nbsp;</p><p>또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다.&nbsp;</p><p>Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014.&nbsp;</p><p>메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.</p><p>마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다.&nbsp;</p><p>혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.</p><p>메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다.&nbsp;</p><p>이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.</p><p></p><p><b>참고 문헌&nbsp;</b></p><p>Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸),&nbsp;</p><p>Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443&nbsp;</p><p>*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시&nbsp;</p><p>-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다.&nbsp;</p><p>-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다.&nbsp;</p><p>-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.&nbsp;</p><p></p></a>
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<p>건강에 대한 관심도가 높아지는 요즘 구충제는 잘 챙겨 드시고 계시나요?</p><p>아주 어릴때부터 두계절마다 어머니께서 챙겨주시던 그 구충제.&nbsp;</p><p>이제는 제손으로 약국이나 여러방법으로 구매해서 복용하게 되네요.&nbsp;</p><p>이번에 제가 구매해본 구충제는 아버멕틴인데요.&nbsp;</p><p>처음들어보시는 분들도 많으실 것 같습니다.&nbsp;</p><p>해외에서는 이미 유명한 구충제여서 그 수요 또한 높다고 합니다.&nbsp;</p><p>우리나라에서는 일반적으로 가축용으로&nbsp; 많이 사용한다고 하네요.&nbsp;</p><p>최근엔 최근 유행중인 코로나19 바이러스를 억제하는 기능을 가지고 사망율을 낮춰주거나 치료하는 능력이 있다고 해서 사람들의 관심을 받고 있다고 해요.&nbsp;</p><p>이 이야기는 작년부터 꾸준히 나오고 있는 이야기인데 생각보다 많은 사람들의 관심을 받지 못하고 있는 것 같아서 안타깝기도 한차에 올초에 다시금 관심을 받게되며 그 인지도가 올라가고 있다고 합니다.</p><p>임상실험을 한결과 전염병으로 야기되는 치사율이 최대 80%가량 감소했고 치료까지의 시간도 절약되었다는 연구결과가 나타났다고 합니다.&nbsp;</p><p>그렇지만 완치의 목적으로 이 약을 복욕해서는 안되겠죠&nbsp;</p><p>모든 약들이 100% 결과가 좋다면 얼마나 좋겠냐만은 실제로 모든 약들이 100%의 수렴하는 효과를 내는 것이 아니기에 도움을 받을 수 있다 정도로 해석하시면 좋을것 같습니다.&nbsp;</p><p>생각보다 저렴한 가격이지만 일반 약국에서는 구매할수가 없어서 손쉽게 구매할수 없다고 느끼실수 있으실 것 같아요.</p><p>구입을 망설이는 이유중하나가 동물용으로 사용되고 있기때문인데요&nbsp;</p><p>사람에게도 무해한지 꼭꼭 알아보시고 드시는게 좋습니다.&nbsp;</p><p>정확한 정보를 통해 복용을 해야만 부작용을 줄일수 있기 때문이에요.&nbsp;</p><p>어떠한 약도 부작용이 아주 없을 수는 없지만 특히나 처음 접하는 약에대해서는 자세히 알아보는 편이 좋습니다.&nbsp;</p><p>본약은 과량 복용시메스꺼움 저혈압, 구토 및 설사의 증상을야기 시킬수 있다고 해요.</p><p>심할경우 발작이나 현기증 혼수상태의 증상도 나타날수 있기에 과하지 않은 적당량을 복용하는것이 매우 중요합니다.&nbsp;</p><p>본 약은 미국의 머크사 일본의 기타사토 연구소에서 공동 개발한 약품으로 현재 여러가지 기생충의 방제에 쓰이고 있다보니&nbsp;</p><p>그 사용처는 많은편입니다.&nbsp;</p><p>옴 분선충증과 림프사상충증같은 부분에도 도움이 된다고하니 참고하시면 좋겠어요</p><p>미국FDA승인을 받아 안정성은 입증되었으나</p><p>동물 구충용으로 알맞게 사용하시는것이 좋고 사람이 먹을수 있는 용도로 선택하시는 것이 좋습니다.&nbsp;</p><p>다양한 기생충의 구충효과를 얻기 위해 우리는 일년에 2회정도 복용하게 되는 구충약 기생충의 구충을 위해서 + 바이러스에 대한 효과 까지 생각해본다면 결정에 도움이 되실것 같아요.</p><p>우리가 알지 못하는 여러가지 기생충들이 몸에 생기게 되면 여러가지 어려움이 생길수 있다고 해요.&nbsp;</p><p>그러니 평소에 구충제를 제때에 복용하여 관리를 하는 것이 중요하다고 할수 있습니다.&nbsp;</p><p>다양한 성분들이 들어가있는 구충제들 중에 나에게 적합하고 알맞은 제품을 선택하는것이 중요하다고 할수 있습니다.&nbsp;</p><p>그 선택의 요인중 비용적인 부분도 포함이 될텐데요 연중 2회는 복용해야 하기에 너무 비싼 가격이라면 부담이 될수 있겠죠&nbsp;</p><p>그래서 비용도 적당하고 사람에게 무해한 제품으로 잘 결정할 필요가 있습니다.&nbsp;</p><p>또한 용량도 다양하기에 선택의 폭이 넓은곳에서 나에게 알맞은 제품을 선택할수 있어야겠습니다.&nbsp;</p><p>이버멕틴 직구를 생각하고 계신다면 관리또한 잘되고 있는지 확인하셔야 합니다.&nbsp;</p><p>의약품은 온도와 습도에 매우 민감한데요&nbsp;</p><p>제대로 관리되지 않을경우 쉽게 변질될수 있고 변질 된약은 그 효과를 보장할수 없기에 관리 상태를 잘 고려해야겠습니다.&nbsp;</p><p>그리고 시중에 가짜 제품들도 많이 존재하고 있기에 구매전에 충분한 정보를 얻어야하고 시장조사를 통해 구매해야 합니다.&nbsp;</p><p>동일 성분의 다른 이름의 복제약도 있으니 약의 주성분이 무엇인지 자세히 파악하고 있어야 하며&nbsp; 이 약이 진품인지도 구분할수 있어야겠습니다.&nbsp;</p><p>이러한 모든 상황들을 고려하지 않고 아무거나 선택했을 경우 결국엔 우리의 몸에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있기때문에 안먹느니만 못하는 결과를 초래합니다. </p><p>그렇기에 우리몸에 충분히 안전한지 고려하여 선택한다면 그 만족도 또한 보장되겠지요.</p><p>자세히 알아볼것. 적당한 양을 복용할것. 꼭 기억해야겠습니다.&nbsp;</p><p>이버멕틴 직구에 소요되는 비용과 시간도 고려하세요.&nbsp;</p><p>국내에서 구매하기 어려운 제품일수록 더욱더 그 정보를 찾기 어렵지만 꼭 따지고 넘어가야 하는데요&nbsp;</p><p>이 과정이 쉽다고는 할수 없겠지만 그 여러가지를 다 따져보고 결정하고 선택했을때의 만족감은 높았답니다.</p><p>이런 까다로운 사전조사를 통해 구매해서 복용해보니 결과는 만족스러웠는데요&nbsp;</p><p>이러한 제품을 왜 국내에서 선택할수 없는지 조금 의아했습니다.&nbsp;</p><p>이미 유명한 약임을 알고 계신 분이라면 신뢰할수 있는 루트로 잘 구매하시는게 좋겠습니다.</p><p>비용도 합리적이고 관리가 잘되고 있는 곳을찾기는 쉽지 않지만&nbsp;</p><p>오래도록 먹어야 할 제품이라면 대충 선택하지 않는것이 중요합니다.</p><p>이버멕틴 직구를 알아보실때 과량 복용시 문제되는 점.&nbsp;</p><p>동물용이 아닌 사람도 가능한지에 대해&nbsp;</p><p>꼭 알아보시고 결정하시기 바라겠습니다.&nbsp;</p><p></p><p>합리적인 비용으로 관리 잘된곳에서 잘 선택하셔서 만족도 높은 결정 하시길 바라겠습니다.&nbsp;</p><p>저의 까다로운 결정만큼 여러분들도 꼭 지혜로운 구매 하셨으면 좋겠습니다.</p><div></div></a>
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<h4>하트시그널: 설렘 가득한 연애 예능, 현실 공감 리얼리티 분석 & 숨겨진 비하인드 스토리 대방출</h4>
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<li>하트시그널, 왜 이렇게 인기 있을까? 프로그램 성공 요인 분석</li>
<li>하트시그널 출연자들의 현재 근황: 방송 후 그들은 어떻게 지내고 있을까?</li>
<li>하트시그널 시즌별 명장면 & 최고의 커플: 시청자들을 울고 웃게 만든 감동 모먼트</li>
<li>하트시그널 속 데이트 코스 완벽 분석: 실제 커플 데이트 장소 추천 & 꿀팁</li>
<li>하트시그널, 리얼리티 vs 연출? 진실 논쟁 파헤치기 & 제작진 인터뷰</li>
</ul>

<h2>하트시그널, 왜 이렇게 인기 있을까? 프로그램 성공 요인 분석</h2>

하트시그널은 단순한 연애 예능을 넘어, 시청자들에게 깊은 공감과 몰입감을 선사하며 폭발적인 인기를 얻었습니다. 그 이유는 무엇일까요? 첫째, <b>‘썸’이라는 감정의 미묘한 설렘</b>을 극대화했다는 점입니다. 낯선 이성과의 첫 만남, 어색하지만 기대되는 데이트, 서로를 알아가는 과정 속에서 피어나는 감정들을 섬세하게 포착하여 시청자들의 연애 세포를 자극합니다. 특히, 출연자들의 솔직하고 진솔한 모습은 시청자들로 하여금 마치 자신의 이야기처럼 느끼게 만들며 깊은 공감을 불러일으킵니다.<br>

둘째, <b>매력적인 출연자들의 캐릭터</b>입니다. 각 시즌마다 개성 넘치는 직업, 외모, 성격을 가진 출연자들이 등장하여 다양한 러브라인을 형성합니다. 이들의 예측 불가능한 선택과 감정 변화는 시청자들에게 끊임없는 궁금증과 흥미를 유발하며, 프로그램에 대한 몰입도를 높입니다. 또한, 출연자들의 패션, 스타일, 말투 등은 방송 이후 큰 화제를 모으며 트렌드를 이끌기도 합니다.<br>

셋째, <b>세련되고 감각적인 영상미</b>입니다. 하트시그널은 아름다운 배경 음악, 감각적인 편집, 영화 같은 영상미를 통해 시청각적인 즐거움을 선사합니다. 특히, 출연자들의 데이트 장면은 마치 한 편의 로맨스 영화를 보는 듯한 느낌을 주며, 시청자들의 감성을 자극합니다. 또한, 프로그램 중간중간 등장하는 전문가 패널들의 분석은 연애 심리에 대한 이해를 높여주며, 시청자들에게 유익한 정보를 제공합니다.<br>

넷째, <b>끊임없는 화제성</b>입니다. 하트시그널은 방송 직후 실시간 검색어 순위를 장악하고, 온라인 커뮤니티와 SNS를 통해 다양한 밈과 패러디를 양산하며 끊임없이 화제를 모았습니다. 출연자들의 비하인드 스토리, 촬영 장소, 패션 정보 등은 연일 기사화되며 프로그램에 대한 관심을 더욱 증폭시켰습니다. 이러한 화제성은 새로운 시청자들을 유입시키는 선순환 구조를 만들며, 하트시그널의 인기를 지속시키는 데 기여했습니다.<br>

<h2>하트시그널 출연자들의 현재 근황: 방송 후 그들은 어떻게 지내고 있을까?</h2>

하트시그널 출연자들은 방송 이후 연예계 데뷔, 사업가 변신, 학업 복귀 등 다양한 분야에서 활발하게 활동하고 있습니다. 일부 출연자들은 방송을 통해 얻은 인기를 바탕으로 광고 모델, 방송 게스트 등으로 활동하며 대중들에게 꾸준히 얼굴을 비추고 있습니다. 예를 들어, 시즌2 출연자 오영주는 방송 이후 유튜브 채널을 개설하여 뷰티, 패션, 라이프스타일 등 다양한 콘텐츠를 선보이며 큰 인기를 얻고 있습니다. 또한, 시즌3 출연자 이가흔은 수의사라는 본업에 충실하며 동물 보호 활동에 참여하는 등 선한 영향력을 행사하고 있습니다.<br>

하지만, 모든 출연자들이 성공적인 길을 걷는 것은 아닙니다. 일부 출연자들은 방송 이후 악플, 사생활 침해 등으로 인해 어려움을 겪기도 합니다. 또한, 방송에서 보여준 이미지와 실제 모습의 괴리감 때문에 대중들의 실망감을 사기도 합니다. 따라서, 하트시그널 출연자들은 방송 이후 자신의 이미지 관리에 더욱 신경 써야 하며, 대중들의 기대에 부응하기 위해 끊임없이 노력해야 합니다.<br>

특히, 하트시그널을 통해 커플로 발전한 출연자들의 경우, 방송 이후에도 꾸준히 관계를 유지하는 것이 중요합니다. 공개 연애는 대중들의 높은 관심과 기대감을 불러일으키기 때문에, 작은 갈등이나 변화도 쉽게 노출될 수 있습니다. 따라서, 서로를 이해하고 존중하며 꾸준히 소통하는 노력이 필요하며, 필요하다면 전문가의 도움을 받는 것도 좋은 방법입니다.<br>

<h2>하트시그널 시즌별 명장면 & 최고의 커플: 시청자들을 울고 웃게 만든 감동 모먼트</h2>

하트시그널은 각 시즌마다 수많은 명장면과 최고의 커플들을 탄생시키며 시청자들의 마음을 사로잡았습니다. 시즌1에서는 서주원과 배윤경의 마지막 데이트 장면이 큰 화제를 모았습니다. 서로의 마음을 확인하지 못한 채 헤어지는 두 사람의 모습은 많은 시청자들에게 안타까움을 자아냈습니다. 시즌2에서는 김현우와 오영주의 엇갈리는 러브라인이 시청자들의 눈물샘을 자극했습니다. 특히, 김현우가 마지막 선택에서 오영주가 아닌 임현주를 선택하는 장면은 충격적인 반전을 선사하며 뜨거운 논쟁을 불러일으켰습니다.<br>

시즌3에서는 천인우와 박지현의 설레는 데이트 장면들이 많은 시청자들의 마음을 설레게 했습니다. 특히, 두 사람이 함께 시간을 보내며 서로에게 호감을 느끼는 모습은 마치 첫사랑을 떠올리게 한다는 평을 받았습니다. 시즌4에서는 신민규와 김지민의 풋풋하고 귀여운 러브라인이 시청자들의 미소를 자아냈습니다. 특히, 두 사람이 서로에게 솔직하게 마음을 표현하는 모습은 많은 시청자들에게 용기를 주었습니다.<br>

하트시그널의 최고의 커플로 꼽히는 시즌2의 정재호와 송다은은 방송 이후에도 꾸준히 관계를 유지하며 많은 사람들의 부러움을 샀습니다. 두 사람은 함께 여행을 가거나 봉사활동에 참여하는 등 아름다운 모습을 보여주며 대중들의 응원을 받았습니다. 하지만, 아쉽게도 두 사람은 얼마 지나지 않아 결별 소식을 전하며 많은 사람들을 안타깝게 했습니다. 하트시그널은 단순한 연애 예능을 넘어, 사랑과 인간관계에 대한 다양한 메시지를 전달하며 시청자들에게 깊은 감동과 여운을 남깁니다.<br>

<h2>하트시그널 속 데이트 코스 완벽 분석: 실제 커플 데이트 장소 추천 & 꿀팁</h2>

하트시그널에 등장하는 데이트 코스는 아름다운 풍경과 로맨틱한 분위기를 자랑하며 많은 시청자들의 관심을 받습니다. 특히, 출연자들이 방문하는 레스토랑, 카페, 관광 명소 등은 방송 이후 데이트 명소로 떠오르며 인기를 얻고 있습니다. 예를 들어, 시즌2에서 김현우와 오영주가 방문한 북촌 한옥마을은 전통적인 아름다움과 현대적인 감각이 조화를 이루는 곳으로, 연인들의 데이트 코스로 꾸준히 사랑받고 있습니다. 또한, 시즌3에서 천인우와 박지현이 방문한 남산 타워는 서울의 아름다운 야경을 감상할 수 있는 곳으로, 특별한 날을 기념하기 위한 데이트 장소로 제격입니다.<br>

하트시그널 속 데이트 코스를 따라 하고 싶다면, 몇 가지 꿀팁을 기억해야 합니다. 첫째, <b>사전 예약은 필수</b>입니다. 특히, 인기 있는 레스토랑이나 카페는 예약 없이는 방문하기 어려울 수 있습니다. 둘째, <b>상대방의 취향을 고려</b>해야 합니다. 데이트 장소를 선택하기 전에 상대방이 어떤 음식을 좋아하고, 어떤 분위기를 선호하는지 미리 파악하는 것이 중요합니다. 셋째, <b>특별한 이벤트</b>를 준비하는 것도 좋습니다. 예를 들어, 손편지를 써서 전달하거나, 작은 선물을 준비하는 것은 상대방에게 감동을 선사할 수 있습니다. 넷째, <b>편안하고 솔직한 대화</b>를 나누는 것이 가장 중요합니다. 아무리 멋진 장소에서 데이트를 하더라도, 서로에게 마음을 열고 진솔한 대화를 나누지 않으면 의미 없는 시간이 될 수 있습니다.<br>

<h2>하트시그널, 리얼리티 vs 연출? 진실 논쟁 파헤치기 & 제작진 인터뷰</h2>

하트시그널은 방송 초반부터 리얼리티와 연출 사이의 경계에 대한 논쟁이 끊이지 않았습니다. 일부 시청자들은 출연자들의 감정, 행동, 대사 등이 제작진의 의도에 따라 연출된 것이 아니냐는 의혹을 제기했습니다. 특히, 특정 출연자에게 유리하게 편집하거나, 의도적으로 갈등을 조장하는 장면들이 포착되면서 이러한 논쟁은 더욱 심화되었습니다. 또한, 출연자들의 직업, 학력, 재력 등이 방송을 통해 과장되게 포장되었다는 주장도 제기되었습니다.<br>

이에 대해 하트시그널 제작진은 "출연자들의 감정을 있는 그대로 담아내기 위해 노력하고 있으며, 연출은 최소화하고 있다"고 해명했습니다. 하지만, "방송 분량 제한, 편집 과정 등 불가피한 이유로 인해 일부 장면이 왜곡될 수 있다"는 점을 인정했습니다. 또한, "출연자들의 개인 정보는 본인의 동의를 얻어 공개하고 있으며, 과장된 사실은 없다"고 밝혔습니다.<br>

하트시그널의 진실 논쟁은 앞으로도 계속될 것으로 예상됩니다. 하지만, 중요한 것은 프로그램을 비판적으로 시청하고, 출연자들의 사생활을 존중하는 태도를 유지하는 것입니다. 하트시그널은 결국 하나의 엔터테인먼트 콘텐츠일 뿐이며, 출연자들은 우리와 같은 평범한 사람들입니다. 따라서, 지나친 비난이나 악플은 자제하고, 따뜻한 시선으로 지켜보는 것이 필요합니다.<br>

<br><br><strong>관련 키워드:</strong> 하트시그널, 연애 예능, 데이트 코스, 출연자 근황, 리얼리티 논쟁<br></a>
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