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<h2>메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?</h2>
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<p>#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용</p><p>1. 메벤다졸이란 무엇인가?</p><p>2. 메벤다졸 복용량</p><p>3. 메벤다졸 부작용</p><p>4. 메벤다졸 약물 동태</p><p>5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구</p><p>6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구</p><p>7. 메벤다졸 임상 시험</p><p>8. 메벤다졸 작용 기전&nbsp;</p><p><b>1. 메벤다졸이란 무엇인가?&nbsp;</b></p><p>메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)</p><p></p><p><b>2. 메벤다졸 복용량&nbsp;</b></p><p>1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다.&nbsp;</p><p></p><p><b>3. 메벤다졸 부작용&nbsp;</b></p><p>독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다.&nbsp;</p><p></p><p><b>4. 메벤다졸 약물 동태&nbsp;</b></p><p>소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다.&nbsp;</p><p>시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)</p><p></p><p><b>5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험)&nbsp;</b></p><p>2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.?&nbsp;</p><p>그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.</p><p>폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.</p><p>체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다.&nbsp;</p><p>항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.</p><p>메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.</p><p>인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008).&nbsp;</p><p>이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다.&nbsp;</p><p>또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.</p><p>다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다.&nbsp;</p><p>더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).</p><p>대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다.&nbsp;</p><p>백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다.&nbsp;</p><p>대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.</p><p>항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)</p><p>개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다.&nbsp;</p><p></p><p><b>6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구&nbsp;</b></p><p>메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.</p><p><u>① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.</u></p><p>부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.</p><p>메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다.&nbsp;</p><p>부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)</p><p><u>② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다.&nbsp;</u></p><p>74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)</p><p></p><p><b>7. 메벤다졸 임상 시험&nbsp;</b></p><p>암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다.&nbsp;</p><p>또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다.&nbsp;</p><p></p><p><b>8. 메벤다졸 작용 기전&nbsp;</b></p><p>기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다.&nbsp;</p><p>미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다.&nbsp;</p><p>*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다.&nbsp;</p><p>세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다.&nbsp;</p><p>고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다.&nbsp;</p><p>미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.</p><p>혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.</p><p>미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.</p><p>메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.</p><p>악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)</p><p>*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다.&nbsp;</p><p>메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다.&nbsp;</p><p>*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다&nbsp;</p><p>혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.?&nbsp;</p><p>따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 .&nbsp;</p><p>*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다.&nbsp;</p><p>암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다.&nbsp;</p><p>의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.</p><p>그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013).&nbsp;</p><p>또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다.&nbsp;</p><p>Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014.&nbsp;</p><p>메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.</p><p>마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다.&nbsp;</p><p>혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.</p><p>메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다.&nbsp;</p><p>이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.</p><p></p><p><b>참고 문헌&nbsp;</b></p><p>Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸),&nbsp;</p><p>Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443&nbsp;</p><p>*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시&nbsp;</p><p>-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다.&nbsp;</p><p>-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다.&nbsp;</p><p>-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.&nbsp;</p><p></p></a>
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<p>알로홀 성분, 효능, 복용방법, 부작용</p><p>#알로홀복용방법 #알로홀부작용 #알로홀성분 #알로홀효능&nbsp;</p><p>알로홀은 간 조직, 담낭 및 담도의 질병 치료에 사용됩니다. 이 약은 조직의 염증 과정을 제거하는데 도움이 됩니다. 또한, 요법은 담즙이 십이지장으로 침투하는 것을 촉진합니다. 단독으로 또는 다른 의약품과 함께 병용하실 수 있습니다. 의료인의 감독하에 치료를 받으시는 것을 권장합니다.</p><p></p><p>◈ 알로홀 방출의 구성과 형태 :</p><p>약물은 의약 특성을 가진 여러 가지 활성 성분을 기준으로 만들어집니다.</p><p>마른 마늘과 양파 추출물 (40 밀리그램)</p><p>쐐기풀 추출물 (5 밀리그램)</p><p>우담 (80 밀리그램)</p><p>활성탄 (25 밀리그램)</p><p>추가 물질 : 전분, 스테아르 산 칼슘 염, 콜로이드 실리카, 탄 마그네시아, 활석. 정제 형태의 쉘은 수 크로스, 폴리 비닐 피 롤리 돈 및 보조 성분에 의해 형성됩니다.</p><p></p><p>◈ 알로홀 약리작용 :</p><p>이 약물은 신체에 여러 가지 기능을 가지고 있습니다.</p><p>첫째, 경구 투여 후, 십이지장으로 담즙 분비가 정상화됩니다.</p><p>종종 간과 담낭의 세포에서 담즙이 배설되는 과정은 염증성 병리로 인해 중단됩니다.</p><p>이 중요한 소화 성분의 방출을 개선하면 위장관의 활동이 정상화됩니다.</p><p>둘째, 간 조직, 담낭 및 담도에 염증 과정이 완화됩니다.</p><p></p><p>◈ 알로홀 추가 약리작용 :</p><p>연동 장 운동의 복원. 화합물은 장 평활근 세포의 수축 활동의 조절에</p><p>영향을 미칩니다.</p><p>장기 내강에서 기질의 촉진에 대한 정상화되고</p><p>소화가 개선되며 대변 형성이 정상화됩니다.</p><p>담즙 형성 및 방출의 전반적인 개선합니다.</p><p>담즙산을 혈류로 형성하는 데 필요한 성분의 흡수가 향상됩니다.</p><p>담낭과 간 세포의 근육 벽에 작용하면 물질의 적시 생산을 자극합니다.</p><p>췌장과 내장의 분비 활동 자극</p><p>기질을 분해하는 중요한 소화 효소의 방출이 개선됩니다.</p><p>신체에서 유해한 화학 물질 제거합니다.</p><p>정제 형태에 포함 된 흡착제는 이 기능을 수행합니다.</p><p>"이 제품에는 다양한 병리에서 소화 시스템의 활동을 회복시키는 여러 가지 의약 특성이 있습니다."</p><p></p><p>◈ 알로홀 소화와 배설 과정 :</p><p>활성 성분은 십이지장에 잘 흡수됩니다.</p><p>활성탄은 소화관에서 유해한 물질을 제거합니다.</p><p>초본 성분은 소화 시스템을 자극합니다.</p><p>정제에 포함 된 담즙산은 간 조직과 장벽에서 변화합니다.</p><p>배설물과 소변의 도움으로 배설이 발생합니다.</p><p>신체에 물질이 지연되거나 축적되지 않습니다.</p><p></p><p>◈ 알로홀 효능과 효과 :</p><p>많은 불쾌한 증상은 담즙 형성 및 방출에 대한 위반으로 인한 것입니다.</p><p>이것은 대변 보유, 복부 불편, 장에서의 가스 생성 증가, 복부 무거움,</p><p>통증 및 기타 증상일 수 있습니다.</p><p>담즙 생산의 결핍은 종종 간이나 담도의 염증과 관련이 있습니다.</p><p>병리학적 과정으로 인해 담즙산의 합성이 중단됩니다.</p><p>형성된 유체는 담낭에 유지됩니다.</p><p>소장으로 담즙의 분비는 지방 물질의 흡수에 필요합니다.</p><p>또한 이 소화 물질은 위장관의 다른 기관의 활동을 자극합니다.</p><p>1. 만성 간염</p><p>2. 장 운동 장애로 인한 변비</p><p>3. 담낭염과 담관염</p><p>4. 소화기관 문제로 인한 담즙 배출 장애</p><p>5. 담낭 제거 후 합병증&nbsp;</p><p>◈ 알로홀 복용방법 :</p><p>1. 일반적인 용도 : 1~2정씩 하루에 3~4 회, 식후에 복용,</p><p>연속 한 달 복용하고 1~2개 월 휴약기</p><p>2. 급성 형태의 질병 : 1~2개 월 동안 1정씩 하루에 2~3회 식후에 복용</p><p>3. 만 7세 이상의 어린이 : 1정씩 하루에 3회, 식후에 복용, 한 달에 3회&nbsp;</p><p>◈ 알로홀 부작용 :</p><p>이 약물은 안전하고 쉽게 복용할 수 있습니다.</p><p>부정적인 결과는 거의 언급되지 않습니다.</p><p>아래와 같은 부작용이 나타날 수도 있습니다.</p><p>1. 설사</p><p>2. 피부 발진</p><p>3. 피부 가려움증</p><p>4. 피부의 발적과 붓기</p><p>5. 다른 형태의 알레르기</p><p>6. 공허</p><p>7. 트림</p><p>※ 알레르기가 나타나고 기사에 설명되지 않은 합병증이 있으면 약물 섭취를 취소하고 건강 검진을 받아야 합니다.&nbsp;</p><p>◈ 알로홀을 복용하면 안되는 경우 :</p><p>1. 미적분학 형성에 의한 담낭염</p><p>2. 급성간염</p><p>3. 연속 7년 이상 복용 금지</p><p>4. 급성 췌장염</p><p>5. 폐쇄성 황달간염</p><p>6. 위궤양과 십이지장궤양</p><p>7. 간세포 조직의 영양 장애</p><p>※ 이런 경우에는 알로홀을 복용하지 마세요.&nbsp;</p><p>◈ 알로홀 설명서와 알로홀 공식 사이트를 참고하여 번역한 내용입니다.</p><p>◈ 러시아 정품 알로홀에는 설탕이 전혀 함유되어 있지 않습니다.</p><p></p></a>
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<h2>기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"</h2>
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<p>기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"</p><p>#기생충제국 #기생충은질병원인 #기생충사고원인 #기생충자살원인</p><p>2019년 가장 핫한 키워드는 "기생충"인것 같다.</p><p>봉준호 감독의 영화 "기생충"이 세계 영화계에서 연속 상을 수상하고</p><p>조 티펜스의 암 치료사례가 소개되면서 또 한번 기생충이 화제다.</p><p></p><p>어쩌면 이 세상 살아가는 우리도 기생충은 아닌지?</p><p>그리고 우리 몸은 기생충의 숙주가 되어 살아가는게 아닌지?</p><p>많은 생각을 하게 된다.</p><p>그리고 내 생각의 기생충들, 내 몸의 기생충들을 박멸해야겠다는 다짐을 하게 된다.</p><p></p><p>어쩌면 모든 질병의 원인이 기생충인 것 같다.</p><p>사고가 나는 원인도 기생충이 아닐까?</p><p>경제위기도 기득권자들의 뇌가 기생충에 지배돼서 일어나는게 아닐가?</p><p></p><p>오늘은 기생충들의 번식 방법에 대해 소개하겠다.</p><p></p><p>최근 영국 옥스퍼드대 마누엘 베르도이 교수팀은 '톡소포자충'이란 기생충에 감염된 쥐의 행동을 연구했다.</p><p>최대길이 10cm짜리 긴촌충에서 보이지 않는 바이러스까지, 많은 생명체가 다른 동물의 몸속에서 기생한다.</p><p>어떻게든 동물을 이용해 번식하려는 기생충과 이를 막으려는 동물들의 전략, 그런 경쟁 가운데 이뤄진 생명체의 진화를 알아보자!</p><p></p><p>톡소포자충은 0.003㎜ 크기에 반달모양으로 단 한개의 세포로 돼 있다.</p><p>쥐의 몸 속, 특히 뇌에서 주로 지내다가 고양이에게 옮아가서 번식을 한다.</p><p>번식한 후손은 고양이 똥에 섞여 나오고, 다시 이를 먹은 쥐에게로 간다.</p><p></p><p>톡소포자충이 있는 쥐들은 고양이를 만나도 무서워하지 않고 도망치지도 않았다.</p><p>연구 결과 보통 쥐는 고양이가 뿜는 특수한 호르몬을 본능적으로 알아채고</p><p>두려움을 보이는데, 톡소포자충에 감염된 쥐는 고양이 호르몬에 전혀 반응하지 않았다.</p><p>그러나 성별이 다른 쥐의 호르몬에 반응을 나타내는 것은 보통 쥐와 똑같았다.</p><p></p><p>이는 톡소포자충이 번식을 위해 쥐의 뇌를 조종한 결과로 해석됐다.</p><p>쥐에서 고양이로 옮겨가려면 쥐가 고양이에 더 잘 잡아먹혀야 한다.</p><p>바로 그런 목적으로 쥐가 고양이를 두려워하지 않도록 만든 것.</p><p>그러면서 다른 뇌의 기능은 전혀 건드리지 않았다.</p><p></p><p>이에 대해 미국 스탠퍼드대 로버트 사폴스키(신경과학과) 교수는 "기생충이 뇌의 작용을 사람보다 잘 안다"고 평가했다.</p><p>톡소포자충처럼 많은 기생충들은 희생물이 된 동물(숙주)의 두뇌를 조종해 행동을 바꿔놓는다.</p><p></p><p>개의 두뇌에 자리잡은 광견병 바이러스는 개를 사납게 만든다.&nbsp;</p><p>다른 동물을 물게 해서 침을 타고 옮겨가려 개를 포악하게 바꿔놓는 것이다.</p><p>또 사람에게 옮은 광견병 바이러스는 코의 신경을 자극해 재채기를 하도록 한다.</p><p>그바람을 타고 이동하려는 목적이다.</p><p></p><p>란셋흡충은 소같은 초식동물의 몸속에 알을 낳는다.</p><p>소똥에 섞여 나온 알은 여러 과정을 거치는 가운데 작은 애벌레가 돼서 개미에게 들어간다.</p><p>다시 알을 낳으려면 초식동물의 몸속으로 가는 것이 필수다.</p><p>그래서 란셋흡충은 숙주인 개미의 두뇌를 조종해 밤이면 풀잎 끝에 올라가 가만히 있도록 한다.</p><p></p><p>초식동물이 풀을 뜯을 때 몸속으로 들어가려는 것이다.</p><p>그러나 햇볕이 따가운 낮에도 숙주인 개미가 계속 풀잎에 올라가 있게 했다가는 볕 아래서 개미가 죽을 수도 있으므로 낮에는 정상 상태로 돌아오게 한다.</p><p></p><p>작은 하루살이에도 기생충은 있다.</p><p>이 기생충은 물속에 알을 낳으며 새끼는 물속에 사는하루살이 애벌레의 몸을 뚫고 들어가 생활한다.</p><p>하루살이가 어른이 되면 떼지어 날아올라서는 짝짓기를 한다.</p><p>그 뒤 수컷은 풀 위에 떨어져 죽고 암컷은 물가에 알을 낳는데 이 때 기생충이 암컷의 몸에서 빠져나와 물에 알을 낳는다.</p><p>만일 기생충이 잘못해서 암컷이 아니라 수컷 하루살이의 몸에 들어갔다면 번식할 방법이 없다.</p><p></p><p>기생충은 이 문제도 해결했다.</p><p>이 기생충이 들어가면 하루살이 수컷의 겉모습과 행동이 암컷처럼 바뀐다.</p><p>수컷의 생식기가 생기지 않고 알을 낳을 수 없는데도 암컷처럼 물가를 찾아간다.</p><p>그러면 기생충이 몸을 뚫고 나와 다시 물로 돌아간다.</p><p></p><p>뇌를 조종하는 것은 아니지만 번식을 위한 목적으로 사람에게서 병을 일으키는 기생충이 있다.</p><p>지렁이 같은 모양에 수컷은 길이 5㎝이고, 암컷은 60㎝까지 자라는 메디나선충인데 우리 나라에는 없다.</p><p>메디나선충 역시 물에 알을 낳고 여러 경로를 통해 사람에게 들어오는 데 번식을 하려면 다시 물로 들어가야 한다.</p><p>메디나선충은 사람의 발과 다리에 물집과 염증이 생기게 하는 방법으로 이를 해결했다.</p><p>약이 발달하기 전에는 물집으로 인한 쓰라림을 가라앉히기 위해 찬물에 발을 담그는 것이 보통이었다.</p><p>그때를 이용해 메디나선충이 다시 물로 돌아가는 것이다.</p><p></p><p>기생충들의 번식 전략은 정말 사람들이 생각해도 너무 놀라운 것 같다.</p><p></p></a>
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<h2>신종코로나바이러스(SARS-CoV-2) 치료제는 아연?</h2>
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<p>신종코로나바이러스(SARS-CoV-2) 치료제는 아연?</p><p>많은 사람들은 말라리야치료제 하이드록시클로로퀸이 신종코로나바이러스 치료제라고 생각한다. 그러나 실상은 아연이 신종코로나바이러스의 치료제이다.</p><p>아연이 세포막을 뚫고 들어가서 바이러스와 싸우게 하기 위해 하이드록시클로로퀸은 아연이 들어갈 수 있는 문을 열어 주는 것이다.</p><p>도널드 트럼프 대통령이 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸으로 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)을 치료하겠다고 말씀하신 것은 바로 닥터 블라디비르 젤렌코(Dr.Vladimir Zelenko)의 치료법에 근거하여 였다.</p><p>블라디미르 젤렌코(Dr.Vladimir Zelenko)는 뉴욕 키리아스 조엘(Kyrias Joel)이라는 작은 마을에서 외래 진료소를 운영하는 의사다.</p><p>블라디미르 젤렌코는 한국과 프랑스의 치료 사례들을 참고하여 자신만의 치료법을 개발하게 되었다고 인터뷰에서 말했다. 그는 동영상을 만들어 트럼프 대통령을 향해 유투브에 올렸다. 그 하나의 동영상이 FOX뉴스의 숀 해너티 진행자와 TV와 라디오에서 인터뷰 하면서 트럼프 대통령에게까지 알려지게 되었다.</p><p>블라디미르 젤렌코는 하이드록시클로로퀸+아지트로마이신+황산 아연 3가지 약물로 이미 약 700여명의 코로나19(COVID-19) 감염자들을 치료하였으며 완치율은 100%이다.</p><p></p><p><b>블라디미르 젤렌코 박사 치료법 :</b></p><p>1. 하이드록시클로로퀸 200mg을 하루에 2번, 연속 5일 복용</p><p>2. 아지트로마이신 500mg을 하루에 한번, 연속 5일 복용</p><p>3. 황산 아연 220mg을 하루에 한번, 연속 5일 복용</p><div></div><div><div>- 블라디미르 젤렌코 인터뷰 중에서 발췌한 내용 -</div><div>한국에서 하이드록시클로로퀸과 아연을 코로나19 감염증 환자들에게 투여하고 프랑스에서 하이드록시클로로퀸과 아지트로마이신을 사용하였습니다.</div><div>저는 이 바이러스가 어떻게 작동하는지 이해하길 원했습니다.</div><div>이 바이러스는 다른 모든 바이러스와 마찬가지로 스스로 자라지 못해서 인간의 세포 속으로 들어가서 인간 세포의 복제 시스템을 훔치는 것입니다.</div><div>이 녀석들은 기생충입니다.</div><div>바이러스는 그렇게 함으로써 인간의 세포를 죽이게 됩니다.</div><div>그래서 저는 사람들이 감기에 걸리면 먹게 되는 아연에 대해서 깨닫기 시작했습니다.</div><div>거기에는 숨은 이유가 있었습니다.</div><div>아연은 리프리케이츠라고 불리우는 효소를 제어할 수 있어 바이러스의 유전 물질을 복제할 수 없게 합니다.</div><div>리프리케이츠라는 효소는 바이러스의 숫자가 늘어 나게 합니다.</div><div>그런데 아연이 바이러스를 꼼짝 못하게 한다는 것은 상상도 못한 일입니다.</div><div>아연이 하는 역할은 바이러스가 빠르게 복제되지 못하게 하거나 그것을 멈추게 합니다.</div><div>그런데 아연의 문제는 이것이 양전기를 가진 미네랄로서 세포막을 거의 통과하지 못하기 때문입니다.</div><div>바이러스와 싸우기 위해서 세포속으로 들어 가야 하는데 아연은 그것이 어렵습니다.</div><div>하이드록시클로로퀸은 세포막을 열어 아연이 세포 밖에서 세포 안으로 들어갈 수 있도록 해줍니다.</div><div>일단 아연이 세포 속으로 들어 가면 아연은 바이러스가 복제되는 것을 막음으로써 바이러스를 공격하게 됩니다.</div><div>그래서 결국 환자에게서 바이러스의 양을 감소시킵니다.</div><div>이것은 매우 중요한 것입니다.</div><div>왜냐하면 위험이 적은 대부분의 환자들의 면역 시스템은 폐가 상하기 전에 바이러스를 처리할 만큼 충분히 빠릅니다.</div><div>결국은 폐를 망가뜨리려는 바이러스의 욕망과 감염자의 면역 시스템이 경쟁하고 있다고 생각하시면 됩니다.</div><div>하지만 고위험군에 있는 환자들의 면역 시스템은 간혹 바이러스를 제거하는데 충분한 속도를 가지지 못합니다.</div><div>바이러스가 면역계를 막아서서 폐를 파괴하게 되는 것입니다.</div><div>우리가 바이러스를 약화시켜 환자들에게 바이러스를 이길 수 있는 시간을 더 줄 수 있는 일은 그것이 무엇이든지 환자에게는 매우 유익한 일입니다.</div><div>그리고 항생제인 아지트로마이신을 사용하는 것은 2차 감염을 막기 위한 것입니다.</div><div>바이러스 감염에서 자주 나타나는 일로써 폐를 상하게 하는 것은 박테리아에 의한 2차 감염을 더 쉽게 하여 폐렴으로 발전하게 되고 엄청난 합병증을 야기합니다.</div><div>이것이 전체적인 제 아이디어의 개요입니다.</div><div>그래서 저는 칵테일 요법을 만들기로 했습니다.</div><div>한국의 접근법과 프랑스의 접근법을 결합해서 3가지의 약물로 된 치료법을 만든 것입니다.</div><div>&nbsp;</div></div></a>
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<p><b><span style="font-size:11pt;">성분/함량</span></b><span style="font-size:11pt;">유효성분: 1정 중 이버멕틴 12mg</span><b><span style="font-size:11pt;">효능/효과</span></b><span style="font-size:11pt;">이버멕틴은 기생충을 마비 시키며, 활동을 억제하는 기능을 수행합니다.</span><b><span style="font-size:11pt;">용법/용량</span></b><span style="font-size:11pt;">사상충증, 분선충증, 요충 감염 : 150~200μg/kg (ex. 체중 60kg일 경우 9~12mg)을 1회 복용하세요.</span></p><p><span style="font-size:11pt;">림프계 필라리아증 : 400μg/kg (ex. 체중 60kg일 경우 24mg)을 1회 복용하세요.</span></p><p><span style="font-size:14.6667px;"></span><span style="font-size:11pt;">기생충에 대한 사멸 작용이 강하기 때문에, 다른 구충제와 달리 일반적으로 1회 또는 2회 투여로 치료가 종료됩니다.&nbsp;</span><span style="font-size:11pt;">매우 심각한 원충 눈 감염이 있는 사람은 3-6 개월마다 치료가 필요할 수 있습니다.&nbsp;</span><span style="font-size:11pt;">의사의 조언에 따른 용량으로 이 약을 복용하세요. (나이, 상태의 심각성, 병력에 따라 결정됩니다.)&nbsp;</span><span style="font-size:11pt;">또한, 자가 판단으로 암 치료 목적의 사용은 반드시 의사와 상담하세요.</span></p><p><b><span style="font-size:11pt;">주의사항</span></b><span style="font-size:11pt;">임신 중 또는 임신 할 가능성이 있는 경우는 사용할 수 없습니다. 기생충 감염으로 인한&nbsp;</span><span style="font-size:11pt;">심각한 눈 질환 가지고 있는 사람은 3개월~6개월마다 따로 치료가 필요할 수 있습니다.&nbsp;</span><span style="font-size:11pt;">이버멕틴을 복용하는 동안에는 알코올 섭취를 금지 해주세요.&nbsp;</span><span style="font-size:11pt;">이버멕틴을 복용하는 동안 현기증 또는 졸음을 유발할 수 있습니다.</span></p><p><b></b></p><p><b><span style="font-size:11pt;">포장단위</span></b><span style="font-size:11pt;">100정</span><b><span style="font-size:11pt;">저장방법</span></b><span style="font-size:11pt;">실온(1-30℃)보관, 차광기밀용기</span>&nbsp;</p> </div></a>
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<div align="center"><h2>비아그라, 어디서 사야 안전할까? 믿을 수 있는 구매처 정리</h2>
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<a href="https://qzy1.vijj.top/ai_via_cafe_1/234" target="_blank">발기부전 치료제로 널리 알려진 비아그라를 구매할 때 가장 중요한 것은 안전성입니다. 인터넷이나 길거리에서 쉽게 구할 수 있지만, 가짜 제품이 넘쳐나는 현실에서 정품을 확보하는 게 핵심이에요. 이 글에서는 믿을 수 있는 구매처를 정리하고, 안전하게 구입하는 팁을 자세히 알려드릴게요.<br>
<h2>핵심 요약</h2>
<div class="summary">
<ul>
<li><strong>병원 처방이 최우선</strong>: 전문의 진단 후 처방받아 약국에서 구입하면 정품 보장과 부작용 상담까지 받을 수 있습니다.</li>
<li><strong>온라인은 식약처 인증만</strong>: 허가된 플랫폼에서만 구매하고, 의심스러운 사이트는 피하세요.</li>
<li><strong>가품 위험 피하기</strong>: 가격이 너무 저렴하거나 출처 불분명한 제품은 건강을 위협할 수 있습니다.</li>
</ul>
</div>
<h2>목차</h2>
<ol>
<li>비아그라 정품의 중요성</li>
<li>주요 구매처 비교</li>
<li>안전한 구매 실전 가이드</li>
<li>자주 묻는 질문(Q&A)</li>
</ol>
<h3 id="section1">비아그라 정품의 중요성</h3>
비아그라(실데나필 성분)는 음경 해면체의 혈류를 증가시켜 발기부전을 개선하는 약물로, 심혈관계 질환이나 고혈압 환자에게 특히 효과적입니다. 하지만 가짜 제품은 성분이 불안정하거나 유해 물질이 섞여 심각한 부작용을 일으킬 수 있어요. 예를 들어, 실제 사례에서 가품 복용 후 심근경색이나 시력 저하를 겪은 환자들이 보고됐죠. 정품은 제조사(Pfizer)의 엄격한 품질 관리로 안정성을 보장하니, 처음 사용 시 개인 건강 상태에 맞는 용량을 확인하는 게 필수입니다. 이런 이유로 무작정 사지 말고 전문가의 조언을 듣는 게 현명해요.<br>
<h3 id="section2">주요 구매처 비교</h3>
비아그라 구매처는 크게 병원·약국, 온라인 쇼핑몰, 해외 직구로 나뉘는데 각 장단점을 이해하면 선택이 수월합니다. 병원 처방은 가장 안전하지만 비용이 높고(진료비 포함 5~10만 원대), 약국은 처방전 제시 시 편리하나 재고가 없을 수 있어요. 반면 온라인은 편의성과 가격 경쟁력이 있지만, 식약처 허가받은 곳(예: 굿닥이나 파티)만 이용해야 합니다. 해외 직구는 세관 통관과 가품 위험이 커 추천하지 않아요. 선택 기준으로는 신뢰도(인증 마크 확인), 가격(정품 기준 1정 2~3만 원), 배송 속도를 고려하세요. 결국 병원 경유가 장기적으로 가장 안정적입니다.<br>
<h3 id="section3">안전한 구매 실전 가이드</h3>
안전 구매를 위해 먼저 비뇨기과나 내과를 방문해 상담과 처방전을 받으세요. 그 후 가까운 약국에서 정품을 수령하는 과정이 표준입니다. 온라인 이용 시 사이트 하단의 식약처 인증 로고와 사업자 등록번호를 확인하고, 후불 결제나 A/S 정책을 갖춘 곳을 선택하세요. 포장 상태를 꼼꼼히 검사하는 원리도 중요해요 홀로그램 스티커, 일련번호, 유통기한이 명확해야 합니다. 적용법으로는 구매 후 바로 약사나 의사에게 문의하며, 고혈압약 병용 시 주의하는 식으로 개인화하세요.<br>
특히 초보자라면 상황별 가이드를 활용하세요. 예를 들어, 지방 거주자라면 원격 진료 앱으로 처방받아 약국 배송을 이용하거나, 반복 구매 시 멤버십 약국을 등록하는 게 효율적입니다. 가품 판별 팁으로는 알약 모양(타원형 다이아몬드)과 색상(청색)을 확인하고, 용해되는 속도가 느린 제품을 피하세요. 이렇게 단계적으로 접근하면 불필요한 위험을 줄이고 효과를 극대화할 수 있어요.<br>
<h2 id="qa">자주 묻는 질문(Q&A)</h2>
<dl class="qa">
<dt>Q: 비아그라 처방 없이 살 수 있나요?</dt>
<dd>A: 한국에서는 처방전이 필수라 약국이나 온라인에서 직접 구매 불가합니다. 무허가 판매는 불법이니 병원 방문을 권장하며, 이를 통해 건강 검진까지 받는 게 좋습니다.</dd>
<dt>Q: 온라인에서 정품인지 어떻게 확인하나요?</dt>
<dd>A: 식약처 '의약품 안전사용' 사이트에서 판매자 허가 여부를 검색하세요. 팁으로 구매 후 제조사 앱이나 전화로 일련번호 인증을 해보는 게 확실합니다.</dd>
<dt>Q: 가짜 비아그라 복용 시 어떤 위험이 있나요?</dt>
<dd>A: 불순물로 인한 심장 부정맥, 시력 장애, 또는 무효과로 심리적 스트레스가 발생할 수 있어요. 증상 시 즉시 병원 방문하고, 앞으로는 공식 루트만 이용하세요.</dd>
</dl>
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<h2>48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?</h2>
<h3></h3>
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<p>이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용</p><p>이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나</p><p></p><p>구충제인 이버 멕틴(ivermectin)이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.</p><p>즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로(실험실 내, in vitro)' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다.&nbsp;</p><p>구충제로 미국식품의약국(FDA) 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견(repurposing) 필요성을 강조했다.</p><p>&nbsp;</p><p>빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다</p><p>전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.</p><p>특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르(제품명 칼레트라), 항고혈압제 로사르탄(제품명 코자)들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다.&nbsp;</p><p>이에 호주 로얄멜버른병원(Royal Melbourne Hospital)의 빅토리아 감염병 연구소(Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory) Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다.&nbsp;</p><p>Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다.&nbsp;</p><p></p><p><b>이버 멕틴이란?</b></p><p>이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴(scabies), 강맹안증(river blindness), 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다.&nbsp;</p><p>이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴(avermectin) 약물 계열에 속한다.&nbsp;</p><p>이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관(Merck Institute for Therapeutic Research) William C. Campbell 교수가 개발했다.&nbsp;</p><p>그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다.&nbsp;</p><p>Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.</p><p>이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약(endectocide)로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다.&nbsp;</p><p></p><p><b>이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?</b></p><p>이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구(WHO)가 필수 의약품 목록(List of Essential Medicines)에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이(lice) 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다.&nbsp;</p><p>이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충(roundworm) 및 편충(whipworm)이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다.&nbsp;</p><p>이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다.&nbsp;</p><p>뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다.&nbsp;</p><p></p><p><b>잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?</b></p><p>이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다.&nbsp;</p><p>핀란드 헬싱키대 및 독일 본대(University of Bonn) 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스(chikungunya virus)에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.</p><p>캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.</p><div><div><b>코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?</b></div><div>코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.</div><div>연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸(nucleocytoplasmic shutting)에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다.&nbsp;</div><div>따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성(nuclear transport inhibitory activity) 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입(nuclear import) 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.</div><div>연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다.&nbsp;</div><div>그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다.&nbsp;</div><div>48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다.&nbsp;</div><div>연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입(nuclear import)되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다.&nbsp;</div><div></div><div><b>치료법 및 부작용은?</b></div><div>이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다.&nbsp;</div><div>가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다.&nbsp;</div><div>한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다.&nbsp;</div></div><div></div></a>
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<div align="center"><h2>Q. 뉴토끼에서 가입할려면 네이버 메일이 필요하다고 하던데?</h2>
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<a href="https://gbac.manatoon.top/kin_webtoon/3" target="_blank">그럼 네이버 측에 기록이 다 남는거 아닌가요...? 불법사이트에 가입을 하면 단순시청이 아닌 것으로 보여서 처벌 받을 수도 있지 않나요 왜 사람들은 뉴토끼에 가입을 하는거죠</a><br><br><br>

<a href="https://gbac.manatoon.top/k_wt/135" target="_blank">0 뉴 토끼</a><br><a href="https://gbac.manatoon.top/k_wt/788" target="_blank">동인지 보는 사이트</a><br><a href="https://gbac.manatoon.top/k_wt/739" target="_blank">웹툰 리뷰 사이트</a><br><a href="https://gbac.manatoon.top/k_wt/310" target="_blank">마나 토끼 원피스</a><br><a href="https://gbac.manatoon.top/k_wt/102" target="_blank">웹툰 랭킹</a><br><a href="https://gbac.manatoon.top/k_wt/573" target="_blank">망가 무료</a><br><br><br><br><br><br><br>2l3gbac<br>

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<h2>메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?</h2>
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<p>#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용</p><p>1. 메벤다졸이란 무엇인가?</p><p>2. 메벤다졸 복용량</p><p>3. 메벤다졸 부작용</p><p>4. 메벤다졸 약물 동태</p><p>5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구</p><p>6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구</p><p>7. 메벤다졸 임상 시험</p><p>8. 메벤다졸 작용 기전&nbsp;</p><p><b>1. 메벤다졸이란 무엇인가?&nbsp;</b></p><p>메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)</p><p></p><p><b>2. 메벤다졸 복용량&nbsp;</b></p><p>1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다.&nbsp;</p><p></p><p><b>3. 메벤다졸 부작용&nbsp;</b></p><p>독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다.&nbsp;</p><p></p><p><b>4. 메벤다졸 약물 동태&nbsp;</b></p><p>소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다.&nbsp;</p><p>시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)</p><p></p><p><b>5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험)&nbsp;</b></p><p>2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.?&nbsp;</p><p>그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.</p><p>폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.</p><p>체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다.&nbsp;</p><p>항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.</p><p>메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.</p><p>인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008).&nbsp;</p><p>이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다.&nbsp;</p><p>또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.</p><p>다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다.&nbsp;</p><p>더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).</p><p>대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다.&nbsp;</p><p>백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다.&nbsp;</p><p>대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.</p><p>항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)</p><p>개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다.&nbsp;</p><p></p><p><b>6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구&nbsp;</b></p><p>메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.</p><p><u>① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.</u></p><p>부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.</p><p>메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다.&nbsp;</p><p>부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)</p><p><u>② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다.&nbsp;</u></p><p>74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)</p><p></p><p><b>7. 메벤다졸 임상 시험&nbsp;</b></p><p>암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다.&nbsp;</p><p>또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다.&nbsp;</p><p></p><p><b>8. 메벤다졸 작용 기전&nbsp;</b></p><p>기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다.&nbsp;</p><p>미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다.&nbsp;</p><p>*미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다.&nbsp;</p><p>세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다.&nbsp;</p><p>고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다.&nbsp;</p><p>미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.</p><p>혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.</p><p>미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.</p><p>메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.</p><p>악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)</p><p>*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다.&nbsp;</p><p>메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다.&nbsp;</p><p>*메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다&nbsp;</p><p>혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.?&nbsp;</p><p>따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 .&nbsp;</p><p>*혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다.&nbsp;</p><p>암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다.&nbsp;</p><p>의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.</p><p>그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013).&nbsp;</p><p>또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다.&nbsp;</p><p>Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014.&nbsp;</p><p>메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.</p><p>마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다.&nbsp;</p><p>혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.</p><p>메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다.&nbsp;</p><p>이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.</p><p></p><p><b>참고 문헌&nbsp;</b></p><p>Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸),&nbsp;</p><p>Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443&nbsp;</p><p>*메벤다졸을 사용한 암 치료 예시&nbsp;</p><p>-메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다.&nbsp;</p><p>-식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다.&nbsp;</p><p>-시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.&nbsp;</p><p></p></a>
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